Отправлено: 07.12.11 11:07. Заголовок: Статьи И.В.Шустровой о белой пегости

Шустрова Инна Владимировна
кандидат биологических наук,
эксперт AB WCF, МКЭФ, RUI, гостевой МФА.

"Белые пятна" в генетике белой пегости"


"Белым по белому: попытки прочтения"

 Отправлено: 07.12.11 11:08. Заголовок: "Белые пятна"..

"Белые пятна" в генетике белой пегости


Перелистайте старые зарубежные "кошачьи" журналы и книги, присмотритесь к фотографиям - нет, не умиляясь простоте тогдашних лучших представителей пород. Обратите внимание на окрасы: четкость рисунков тэбби, симметрию биколоров... Вспомните, как чуть ли не любовно расписаны эти окрасы в стандартах. Ускоренная модернизация породных типов почти что свела на нет усилия заводчиков-"колористов". Особенно пострадали окрасы, обобщенно называемые "окрасами с белым".

Часто встречаются такие записи в оценочных листах, как "предпочтительно больше белого в окрасе", "недостаточно симметричное распределение пятен". Многие эксперты, впрочем, пренебрегают недостаточным цветовым качеством ради типа животного, "закрывая глаза" на те 10-20 баллов, что отведены стандартом на окрас.

Теперь, когда в большинстве питомников уже устоялся современный породный тип пород, для которых качество окраса принципиально важно (в первую очередь это касается, разумеется, персидской и экзотической пород), заводчикам пора подумать о том, как вернуть их биколорам и арлекинам первоначальный блеск.

Что же представляют собой эти окрасы "с белым" - правильнее говоря, с белой пегостью с генетической точки зрения? Как известно, мутации белой пегости широко распространены во всем животном мире. Еще в прошлом веке русский ученый Рулье определил наличие так называемых начальных центров депигментации - тех участков, где в первую очередь пропадает пигмент. Положение этих центров в определенной степени видоспецифично - для кошек это область груди и живота, для собак - лапы и кончик хвоста, для лошадей - ноги. Однако, если рассматривать процесс формирования окраса животного во времени, оказывается более правильным выделять не центры, первыми теряющие пигмент, а наоборот, начальные центры развития пигментации. Визуально у пегих животных центрам пигментации соответствуют места, дольше всего сохраняющие цвет (теменная область, хвост, участки спины и крупа у кошек).

С 30-х годов ХХ века генетики стали предполагать, что все степени белой пегости у кошек определяются единственным доминантным аллелем S - (Piebald Spotting). Соответственно, рецессивный аллель того же локуса не дает белых пятен. Неокрашенные участки на теле животного могут возникать по трем основным причинам. Во-первых, это те или иные нарушения формы зародышевых пропигментных клеток - на уровне первичного положения их закладки в области нервной трубки. Именно на этой стадии действует нарушающий дальнейшее развитие пигментных клеток хорошо известный ген W, под действием которого шерсть и кожа животного остаются депигментированными. Нарушение дифференциации будущих пигментных клеток может происходить и на ранних стадиях их миграции к центрам пигментации, и на поздних стадиях - при продвижении из этих центров в волосяные фолликулы и кожу. Наконец, окончательный процесс формирования пигментных клеток, происходящий непосредственно в коже, так же может подвергаться атаке со стороны продуктов каких-либо генов. Поэтому, чем более крупные участки тела животного остаются неокрашенными, тем больше вероятность, что действие депигментирующих генов пришлось на более ранние стадии развития. Судя по этому признаку, действие гена S может приходиться на различные стадии миграции пропигментных клеток - от самых ранних (в итоге образуется окрас ван или арлекин) до самых поздних (биколор и миттед). Что касается различных вариантов остаточных белых пятен - в паху, на груди и др. - то они, скорее всего, результат поражения пигментных клеток в отдельных участках кожи и волосяных фолликулах. S-локус описан для многих млекопитающих, особенно домашних (не случайно же он относится к группе мутаций доместикации). Английским генетиком Л.К. Дэнном именно на лабораторных мышах было показано наличие модифицирующих влияний других генов на степень проявления белой пегости типа S. Группа генов-модификаторов, получившая название k-комплекс, обладала небольшим накопительным эффектом в отношении величины и формы белых пятен.

И все же трудно поверить, что все разнообразие кошачьих окрасов "с белым" - от маленького белого медальона у полностью окрашенной кошки до окраса ван, при котором окрашен только хвост да пара пятен на темени - только результат действия групп генов-модификаторов на единственный аллель S.

В начале 90-х годов Р. Пикерингом был проведен анализ расщепления среди потомства в нескольких группах кошек породы рэгдолл. Рэгдоллы имеют три основные цветовые вариации: колорпойнт без белого, колорпойнт-биколор, имеющий 1/3 (в отличие от 1/2, стандартизованной для большинства других пород!) поверхности тела, голову (на мордочке располагается белое пятно в форме перевернутого V) и хвост окрашенными, и колорпойнт миттед, у которого белый цвет занимает не более 1/4 от общей поверхности тела, локализуясь узкой полосой от подбородка по груди, животу и паху, а также на лапах, заходя на задние ноги до скакательных суставов.

Анализ потомства, полученного от серии проведенных скрещиваний между этими цветовыми вариациями, показал наличие еще одного аллеля серии S - sm, mitted, полудоминантного по отношению к s. Гомозиготы smsm проявляли фенотип, промежуточный между истинным биколором и миттед, гетерозиготы sms были собственно миттед, а гетерозиготы Ssm приближались к биколорам Ss, несколько даже превышая характерное для них соотношение цветов. Гомозиготы SS имели значительно больший % белого, нежели биколоры, но, конечно, не были ни ванами, ни даже истинными арлекинами (скорее всего, это был промежуточный вариант между биколором и арлекином). Пока что неизвестно, есть ли сходный "рэгдолловский" аллель в популяциях других пород, но неустойчивость соотношения цветов у большинства наших биколоров-персов заставляет предположить наличие если не того же, то подобного аллеля.

Фелинологи неоднократно делали предположения о сходной системе, обеспечивающей существование окрасов ван и арлекин, вводя полудоминантные по отношению к S аллели для арлекинового (Sp)и даже ванского окрасов (Sv), но пока что заводчиками не представлено достаточного количества статистического материала, хотя косвенные данные свидетельствуют в пользу существования если не обоих, то хотя бы одного из этих аллелей. Доказательство наличия (или отсутствия) этих аллелей могло бы упорядочить работу с колористикой в пегих окрасах, не заставляя заводчика вести бессмысленный отбор по генам-модификаторам в попытке получить качественного арлекина - при отсутствии соответствующего аллеля в его питомнике. В подобной ситуации заводчик обречен будет получать разве что нарушение распределения цветов у биколоров "с избыточным белым".

Другая проблема, мучающая заводчиков многих пород - остаточные белые пятна - паховые, подмышечные, "медальоны". Их тоже долго рассматривали как результат действия того же аллеля S, только "задавленный" генами-модификаторами. Однако, насколько мне известно, при случайных подборах модификаторов (скажем в сибирской породе), скрещивая особей с "медальонами" и однотонных животных, среди братьев и сестер которых имелись настоящие биколоры, никому не удавалось получить не то что биколоров, но и тип распределения белых пятен, схожий с миттед. Зато эти самые "медальоны" неожиданно появлялись в потомстве однотонно окрашенных животных, среди предков которых на протяжении не то что четырех - десятка колен биколоров не просматривается! На этом основании было предложено считать аллель "остаточной пегости" рассматривать как наиболее рецессивный аллель серии S - si. Такое предположение заводчиков в целом удовлетворяло, поскольку "остаточные пятна" рассматривались как недостаток и особи с этим дефектом в племенную работу не шли. Может быть, изредка и шли, но спаривали-то их с нормально окрашенными, однотонными особями. При таком положении дел простой рецессивный аллель, этот гипотетический s i, давно бы "ушел" из породной популяции - например, русских голубых или абиссинских кошек. И только в Новосибирске, под руководством заводчицы и канд. биол. наук С.И. Мезиной, поставили ряд спариваний животных с остаточной белой пегостью между собой. Результаты оказались замечательные - в пометах присутствовали как потомки с "медальонами", так и вовсе без оных. Причем у тех, кто остаточную белую пегость имел, ее степень значительно не увеличилась. Вспомним к тому же, что остаточная пегость этого типа вызвана, по-видимому, генами, действующими на заключительной стадии дифференциации пигментных клеток - в отличие от генов локуса S. Так что "остаточная пегость" - даже и не "пегость" вовсе, а белая пятнистость, вызвана самостоятельным генным комплексом, не имеющим к локусу S отношения.

Таких генов - дающих белые пятна иной генетической природы по отношению к белой пегости, в животном мире известно немало. У кошек пока что известны два - рецессивный ген "белых лапок" с генетическим символом gl (вы можете встретить его другой символ - mit) и доминантный ген Oa (Ojos azules). Действие этого последнего выражается в том, что он может давать небольшие степени белой пятнистости, обязательно сопряженные с голубоглазостью и белым кончиком хвоста (белый кончик хвоста - но без сопутствующей голубоглазости - кстати, встречается и при остаточной белой пятнистости, часто в сочетании с "медальоном"). Oa в гомозиготной форме, кажется, неблагоприятно сказывается на здоровье животных, поэтому неясно, увидим ли мы в ближайшем будущем эту цветовую вариацию в России. Однако вот что любопытно: эмбриональная закладка пропигментных клеток радужки глаза несколько изолирована от общей их закладки в области нервной трубки, не значит ли это, что могут существовать гены, избирательно влияющие на цвет глаз на эмбриональной стадии? Опять-таки, при доминантном белом и при ванском окрасах нередко отмечается голубоглазость. В первом случае это объясняют тем, что действие гена на ранних стадиях захватывает значительные области эмбриональной ткани, нарушая в ней дифференциацию клеток. Следовательно, гипотетический аллель ванского окраса тоже должен проявлять свое действие на ранних стадиях развития пигментных клеток - в отличие от классического S? Генетика белой пегости все еще полна "белых пятен", ждущих своих первооткрывателей.

И.В.Шустрова

 Отправлено: 07.12.11 11:12. Заголовок: БЕЛЫМ ПО БЕЛОМУ: п..

БЕЛЫМ ПО БЕЛОМУ: попытки прочтения

«Чтобы понять связь между генами W и S…, мы должны научиться читать послания, написанные белыми чернилами на белых листах бумаги»
Жан-Поль Маас

Белые начинают и…

Белый окрас был одним из первых – если не самым первым, признанным у породистых кошек. Может быть, даже более правильным будет сказать – для первых лет фелинологии белый окрас сам по себе уже являлся свидетельством породности кошки (а в сочетании с длинной шерстью – тем более). Несомненно, в основном это было заслугой ангорских кошек Турции.
До сих пор белые кошки любимы и ценимы многими народами – не только турками, но и тайцами, корейцами, китайцами… А вот жители Европы – не все, но многие – изменили своим прежним пристрастиям, и то и дело в фелинологической среде раздаются призывы чуть ли не запретить разведение белых кошек вообще… За что же так невзлюбили белый окрас? И почему не призывают запретить разведение белых пуделей, белых лошадей, белых кроликов, наконец?
Белый окрас определяется, как известно, отсутствием пигмента в шерсти и коже животных. А вот причины этого отсутствия могут быть самыми разными. Наиболее часто в животном мире встречаются различные формы альбинизма – мутаций в гене Color, кодирующем фермент тирозиназу, которая необходима для превращения аминокислоты тирозина в пигмент. Белые крысы, мыши и кролики, а также белые шпицы и самоедские лайки обязаны своим окрасом именно таким мутациям. Но у кошек «классические» мутации альбинизма встречаются крайне редко, и только среди беспородных особей.
Белые лошади в абсолютном большинстве не белые, а… поседевшие. Рождаются они рыжими или гнедыми, затем быстро становятся серыми, а потом и белыми – за счет раннего прекращения синтеза пигмента. Тот же ген «сверхраннего поседения» Gray определяет и окрас некоторых собак, например, пуделей. Гены Color и Gray контролируют поздние стадии образования пигмента, и мутации в них в общем-то безопасны для жизни и здоровья организма в целом.
Но в случае с доминантно наследуемым белым окрасом – а именно он распространен у кошек – дело обстоит далеко не так. Ген White (или, иначе, с-kit) контролирует развитие и пролиферацию стволовых клеток – иначе говоря, возможность их превращения в нервные клетки, клетки кровеносных сосудов, пигментные клетки…
Мутаций гена White известно около сотни, различные их варианты зарегистрированы у мышей, крыс, свиней, собак, коров, обезьян, человека, и, конечно, у кошек. Абсолютное большинство таких мутаций в гомозиготной форме летально, а в гетерозиготной сопровождается тяжелыми анемиями, нарушениями иннервации пищеварительной системы, стерильностью самцов и другими серьезными нарушениями. Некоторые – их меньшинство – относительно безобидны, являются причиной полностью белого окраса или белых пятен, нередко сочетающихся с голубоглазостью. У кошек доминантный белый окрас сочетается с голубоглазостью (на оба или на один глаз) и с глухотой. Причина появления белого окраса, голубых глаз и понижения слуха одна и та же – нарушение развития стволовых пропигментных клеток, невозможность их миграции из области эмбриональной закладки. Меланоциты – пигментные клетки - необходимы не только для окрашивания кожи и шерсти, но и для формирования стенки сосудов внутреннего уха. Ввиду их отсутствия нарушается кровоснабжение этого органа и наступает его дегенерация. Замечено, что глухота коррелирует с голубоглазостью: кошки с голубыми глазами чаще оказываются глухими, чем их желто- или зеленоглазые собратья. Глухота, как и голубоглазость, может быть асимметричной – то есть на одно ухо.

Как найти глухих вслепую

Хотя далеко не все белые кошки (даже и голубоглазые) глухи, в ряде стран белый окрас был объявлен потенциально опасным. Правда, до последнего времени затруднительно было не то что вести какую-то селекцию против этого признака, но и выявить его обладателей. Ну разве что они были полностью и безнадежно глухими…
Лет 10 назад в некоторых фелинологических организациях была введена обязательная проверка слуха для предполагаемых белых производителей с помощью измерений ответного слухового потенциала на специальной аппаратуре. На сегодняшний день это единственный метод, позволяющий установить не только отсутствие слуха, но и его снижение в отдельных областях диапазона (BAER – Brain Auditory Evoked Response). К разведению допускаются только нормально слышащие производители. Правда, пока что нет данных о том, насколько результативной оказались эти селекционная программа.
Наследование глухоты при белом окрасе вообще пока что остается загадкой для фелинологов, поскольку простыми менделевскими законами его не объяснишь. Можно предложить три версии неполной пенетрантности этих признаков.
1. У кошек распространены различные варианты аллелей гена W - одни влияют только на пигментацию, другие сопровождаются глухотой. Как уже говорилось выше, вариантов этого гена известно много, то есть он относится к легко мутирующим. В этом случае отбор с помощью теста BAER должен оказаться эффективным для отбраковки носителей нежелательного аллеля из племенной популяции.
2. Глухоту вызывает комбинация «безопасного» аллеля белого окраса W с мутацией, в сцепленной последовательности ДНК, контролирующей экспрессию (активность) этого гена. В этом случае польза от BAER-теста оказывается сомнительной, поскольку регуляторные элементы контролируют генную активность на гомологичной хромосоме, а не на той, где расположены сами. Следовательно, картина наследования глухоты у белых кошек может зависеть от гомологичной хромосомы, «приходящей» от окрашенных партнеров. В этом случае результативность отбраковки на основании теста BAER будет заметна только при разведении в замкнутой популяции.
3. Наличие или отсутствие глухоты зависит от аллельного состояния других генов, контролирующих пролиферацию стволовых клеток, не сцепленных с White. Вообще-то глухота, сопряженная с белым окрасом (или с белыми пятнами) – довольно редкое последствие W-мутаций (достоверно известен только один аллель у мышей). Гораздо чаще она бывает связана с другими генами на пути миграции меланобластов (Mitf, Pax3, Ednrb). Большинство мутантных форм этих генов вызывают появление белых пятен в сочетании с глухотой (синдром Ваарденбурга). Известно, что эффекты небольших мутаций в этих генах взаимно усиливаются. В этом случае выбраковка по результатам теста окажется эффективной опять-таки при условии «закрытого» разведения.
Методы заводчиков при построении племенных программ для белых кошек вообще не отличаются единообразием. Если одни бридеры считают, что накопление «дозы гена» приводит к увеличению вероятности глухоты и предпочитают использовать в разведении только кроссы с окрашенными особями, то другие утверждают, что никакого влияния на наличие глухоты сам по себе белый окрас не оказывает, и главное – не использовать в разведении голубоглазых особей. Третьи предпочитают избегать в разведении особей с белыми пятнами, используя только скрещивания белых с белыми или же «полностью цветными». Самое любопытное, что в пределах своего питомника или племенной линии каждая их этих противоречащих друг другу стратегий нередко себя оправдывают. Возможно, в каждом из этих случаев мы имеем дело с разными генетическими вариантами белого окраса.
И еще одно загадочное свойство было обнаружено у некоторых W-аллелей: преимущественная (неменделевская) передача потомству гетерозиготных самцов именно той хромосомы, которая несет мутацию. Оказывается белок, производимый мутантным аллелем, нарушает строение «нормальных» (ww) сперматозоидов, тем самым давая преимущество W-несущим половым клеткам. В результате в потомстве преобладают мутантные особи. Не с этим ли связаны известные случаи «псевдогомозиготности» белых котов, когда от производителя, давшего уже больше двух десятков чисто-белых потомков, неожиданно рождаются 1-2 окрашенных или пятнистых потомка?

Признак вырождения, приносящий счастье

В отличие от белого окраса, окрасы «с белым» первоначально вызывали у заводчиков кошек скорее неприязненные чувства. Родоначальниками фелинологии, англичанами, ценились «чистые» окрасы, а носители всяческих белых «галстучков» и «тапочек» безжалостно изгонялись из рядов породистых производителей (персов, абиссинцев, сиамов и ангор). Похоже, любители кошек переняли мнение, сложившееся среди европейских заводчиков лошадей и собак еще с XVIII века бытовало мнение: белые пятна у животных являются признаком «вырождения породы». Причем если породы бело-пятнистых собак еще имели шансы на существование (далматины, фарфоровые гончие), то пегих лошадей безжалостно выбраковывали. Среди породистых кошек повезло разве что бирманцам, обладавшим специфическим окрасом колорпойнт с белыми лапками, – порода священная бирма была признана во Франции уже к 1930 году. Видимо, помогла легенда о сакральном происхождении белых «перчаток»…
Американцы были ненамного лояльнее англичан – хотя в племенной книге CFA за 1900 год фигурирует пара персидских биколоров, на протяжении последующих 50 лет этот окрас остается невостребованным публикой и существует «на птичьих правах». С другой стороны, трехцветные кошки были издавна любимы и европейцами, и азиатами – по народным поверьям, такие кошки приносят в дом достаток, удачу, семейное счастье и т.д. Но только в середине 50-х годов прошлого века персидские триколорки оказались допущены к участию в чемпионате. Биколоров, без которых разведение трехцветных кошек немыслимо, ущемляли в правах еще лет десять. Именно в эти годы начинается увлечение симметрией, «правильностью» распределения белых пятен, жесткое разделение окрасов «с белым» на ванских, арлекинов и биколоров. Возможно, этот подход был последним компромиссом между противниками «вырожденных окрасов» и сторонниками двуцветных кошек: дескать, если уж такие окрасы и имеют право на существование, то пусть будут раскрашенными по единому образцу…
И все-таки в конце концов биколоры взяли реванш: начиная с 60-х годов прошлого века и по сегодняшний день, список пород, в которых признаны (или даже обязательны) окрасы «с белым», неуклонно расширяется – британская и мейнкун, сноу-шу и рэгдолл, турецкий ван и турецкая ангора, ориентальная и сейшельская …

Черный верх, белый низ…

В конце 70-х годов ведущим критерием в оценке кошек окончательно становится их морфологический тип, и облик пород начинает активно меняться. В жертву «современному типу» заводчики готовы порой принести если не все, то почти все – окрас, качество шерсти, а то и рискнуть здоровьем животных. В итоге - ускоренная модернизация породных типов практически свела на нет усилия заводчиков-«колористов» старой школы. Причем наиболее пострадали окрасы, обобщенно называемые «окрасами с белым». Первым симптомом надвигающейся… не катастрофы, конечно, но как минимум - сложной ситуации, стали все чаще встречающиеся в оценочных листах записи судей «предпочтительно больше белого в окрасе», «недостаточно симметричное распределение пятен», «дисгармония в распределении белых пятен». Потом, лет через пять-восемь, и сами записи эти стали редкостью. И вот уже весьма многие эксперты пренебрегают недостаточным качеством цветового распределения и даже соотношения цветов ради типа животного, «опуская» 10-20 отведенных стандартом на окрас баллов. В начале «морфологической революции» заводчики надеялись: вот добьемся стабильности породных типов, тогда – лет, скажем, через десять - задумаемся и о том, как вернуть биколорам и арлекинам их симметричный наряд. Однако на деле оказалось, что совершенствованию породной морфологии предела нет, а вот генетической стабилизации экстремальные формы упорно сопротивляются – стоит заводчику чуть просчитаться с линейным кроссом, как тут же он получает котят если не с дисбалансом развития, так с опрощенным типом.
Требования разных фелинологических систем к партиколорам несколько различались, но основными критериями оценки всегда являлись соотношение и распределение цветов, чистота цвета пятен, четкость их границ, и, наконец, симметрия (последний - не для всех окрасов). Например, в системе FIFe в 80-е годы действовали следующе стандарты.
1.Ванский окрас отличается наибольшим количеством белого. У животного сохраняются два разделенных цветных пятна на голове (темени), причем уши обязательно белые! - и полностью окрашенный хвост. Допускается от 1 до 3 маленьких цветных пятнышек, расположенных на спине, крупе, плечах или бедрах.
2.Арлекин – окрас очень нарядный. Отдельные цветные пятна различной формы и, как правило, средней величины, четко очерченные, располагаются на голове (темени), плечах, спине, крупе, бедрах животного. Цветные пятна занимают примерно 1/6 часть поверхности тела кошки. Подбородок, шея, грудь, живот, конечности у идеальных арлекинов белого цвета. Хвост обычно окрашен вплоть до кончика.
3. Классический варианте биколора имеет соотношение цветов 1:1 (допускается до 2/3 белого). Подбородок, грудь, живот, лапки у идеальных биколоров белые, на шее – замкнутый белый «воротник», а на мордочку заходит симметричная белая отметина в виде перевернутого «V». Голова, плечи, спина, круп, хвост цветные, без вкраплений седины и белых пятнышек.
Многие современные стандарты на биколоров и арлекинов уже оговаривают только соотношение цветов, робко высказывая пожелание лишь относительно их «гармоничного распределения». Не уточняя, правда, какого именно… А гармония все-таки не абсолютно объективное понятие. Что же касается симметричного распределения пятен биколора или замкнутого «воротника», то в лучшем случае оговаривается желательность (но не обязательность) наличия таковых. То есть при выборе из двух животных равного качества предпочтение следует отдать тому, у которого «воротник» в наличии. Да не так-то много видится хороших животных «равного качества»… В общем, не приходится удивляться тому, что большая часть арлекинов и биколоров ныне сливается в некий промежуточный вариант окраса «с белым неопределенного количества и невразумительного распределения». Например, кот с цветным пятном на голове, большим пятном на крупе, заходящим на бедро и небольшим пятнышком на лапе – кто он, арлекин? Биколор? Можно ли назвать такое распределение пятен гармоничным? И как такого зверя оценивать – тип-то у котика отличный? Чаще всего, попеняв в оценочном листе на несовершенство цветового распределения, судья решает оценку не снижать... и тем самым провоцирует дальнейшее пренебрежение к качеству окраса со стороны заводчиков.
Заводчикам стоит обратить внимание если не на «правильность» биколорных окрасов и симметрию цветов, то хотя бы на их баланс и распределение, не нарушающее пропорций животного. Например, криволинейное белое пятно на мордочке, захватывающее одну подушку вибрисс, косо перечеркивающее вторую и «срезающее» треть подбородка, попросту некрасиво, ибо нарушает внешнее впечатление даже от самого правильно построенного животного. В конце концов, пегие окрасы потому и называются «расчленяющими», что изменяют видимые контуры и пропорции отдельных частей животного.
Особняком среди бело-пегих кошек стоят животные пород рэгдолл и сноу-шу. У этих пород есть более ни в какой другой официально не зарегистрированный (это не значит, что не встречающийся!) окрас миттед (точнее, колорпойнт миттед), при котором белый цвет занимает не более 1/4 от общей поверхности тела, локализуясь неширокой полосой от подбородка по груди, животу и паху, также присутствует на всех четырех лапках, заходя на задние ноги до скакательных суставов. Вообще же рэгдоллы и сноу-шу имеют еще две основные цветовые вариации: колорпойнт без белого и колорпойнт-биколор, имеющий окрашенной 1/3 поверхности тела, включая голову (на мордочке располагается белое пятно в форме перевернутого V) и хвост. Окрасы с распределением белого типа «миттед» очень часто встречаются среди других пород кошек, правда, никто их в этом случае в «миттеды» не определяет, и числятся они среди биколоров.

 Отправлено: 07.12.11 11:15. Заголовок: Белые пятна в класси..

Белые пятна в классической генетике

Что представляют собой окрасы «с белым» - правильнее говоря, с белой пегостью - с генетической точки зрения? Мутации белой пегости широко распространены среди самых разных видов домашних животных. А вот среди «дикарей» настоящая белая пегость встречается редко, поэтому ее называют еще «мутацией доместикации» (одомашнивания).
Еще в прошлом веке русский ученый Карл Рулье выявил наличие так называемых центров депигментации, то есть тех участков, где в первую очередь «пропадает» пигмент. Положение этих центров в определенной степени специфично для разных видов животных - для кошек это область шеи, груди, живота, для собак - лапы и кончик хвоста, для лошадей – ноги и морда.
Примерно с 30-х годов ХХ века генетики предположили, что все степени белой пегости у кошек определяются единственным доминантным аллелем S - (Piebald Spotting). Рецессивный аллель s этого гена способствует созреванию и миграции будущих пигментных клеток, а доминантный, соответственно, этому препятствует. Нарушение же развития будущих пигментных клеток может происходить и на ранних стадиях их миграции к центрам пигментации, и на поздних стадиях - при продвижении из этих центров в волосяные фолликулы и кожу. Чем более крупные участки тела животного остаются неокрашенными, тем больше вероятность, что действие депигментирующих генов пришлось на более ранние стадии развития животного. Судя по всему, действие гена S может приходиться на самые разные стадии миграции пигментных клеток - от самых ранних (в итоге образуется окрас ван или арлекин) до самых поздних (биколор и миттед). Раньше предполагалось, что все разнообразие бело-пегих окрасов определяется только активностью аллеля S, «тормозящего» движение будущих пигментных клеток. На лабораторных мышах английским генетиком Л. Дэнном было показано наличие модифицирующих влияний других генов на степень проявления белой пегости типа S. Группа генов-модификаторов, получившая название k-комплекс, обладала накопительным эффектом в отношении величины и формы белых пятен.
И все же трудно поверить, что все разнообразие кошачьих окрасов «с белым» - от белого «медальона» у полностью окрашенной кошки до окраса ван, при котором «цветным» остаются лишь хвост да пара пятен на темени – есть только результат воздействия генов-модификаторов на один-единственный аллель S. В настоящее время часть фелинологов пришла к выводу, что у гена белой пегости не два аллельных состояния, а больше. Таким образом, имеет смысл говорить об аллельной серии гена S (но каждая конкретная кошка содержит в своем генотипе только два аллеля из серии!). Фелинологи неоднократно делали предположения об отдельных полудоминантных по отношению к S аллелях для окрасов ван или арлекин, вводя генентические символы Sp для арлекинового и Sv для ванского окраса, но пока что заводчиками не было представлено достаточного количества статистического материала для доказательства этих гипотез. А ведь как могло бы доказательство наличия (или отсутствия) этих аллелей упорядочить работу с колористикой в бело-пегих окрасах, не заставляя заводчика вести бессмысленный отбор по генам-модификаторам в попытке получить качественного вана, - ибо при отсутствии соответствующего аллеля в питомнике он обречен получать разве что нарушение цветового распределения у арлекинов.
В начале 90-х годов заводчиком и генетиком Р. Пикерингом был проведен анализ расщепления среди потомства в нескольких группах кошек породы рэгдолл. Анализ потомства, полученного от серии проведенных скрещиваний между разными цветовыми вариациями рэгдолллов, показал наличие еще одного аллеля серии S - sm, (или s mitted), полудоминантного по отношению к s, и к S. Гетерозиготы sms – это идеальные миттед, у которых белого цвета в окрасе – от одной четверти до трети. Гомозиготы smsm имеют несколько больше трети белого цвета в окрасе, чуть-чуть “недотягивая” до «правильного» биколора. Гетерозиготы Ss – практически идеальные биколоры, а Ssm – нечто вроде промежуточного окраса между биколором и арлекином, или, точнее, вроде биколора с нарушенным распределением цветов: белые пятна на спине у них занимают около 1/3, нижняя часть тела белая, а конечности – белые с отдельными цветными пятнами (не напоминает ли это тип распределения у «плохих» арлекинов в других, европейских породах?). Наконец, гомозиготы SS – это уже абсолютные арлекины, а не биколоры! В точности неизвестно, подходит ли эта теория только для рэгдоллов, или она будет верна и для других кошек. Пока что наблюдения над наследованием белой пегости у донских сфинксов скорее подтверждают, чем опровергают ее, однако величины выборки недостаточно для того, чтобы говорить о полной достоверности.
Что же можно посоветовать заводчику, стремящемуся сменить веселенькие «лоскутки» своих биколоров на благородное искусство графики? Старинное положение: ради сохранения и совершенствования окрасов разводить их только «в себе», не смешивая с другими - пригодно для биколорных окрасов только в том случае, если вы располагаете хотя бы частью племенного материала со стабильными генами-модификаторами распределения окраса. Если же в вашем питомнике и распределение, и соотношение цветов не показывают стабильности наследования, попробуйте проанализировать вероятный генотип ваших животных, основываясь на схеме, предложенной Пикерингом для рэгдоллов – возможно, ваши производители представляют собой гетерозигот по трем различным аллелям. В таком случае следует попытаться выделить в потомстве вероятных гомозигот и продолжить работу уже с ними. Ряд заводчиков свидетельствует, что разведение биколоров «в себе» приводит к повышению степени белой пегости – появляется все больше биколоров и ванов, и для подержания соотношения цветов 1:1 в питомнике необходимы животные с небольшим количеством белого (вроде варианта «миттед»). Правда, в последнее время в питомниках персов, экзотов, британцев почему-то происходит параллельное накопление таких «миттедоподобных» особей и арлекинов с нарушенным распределением цветов, а вот настоящих биколоров что-то не прибавляется…
Белая пегость типа ван несколько обособлена от других партиколорных окрасов. Кошек с таким типом распределения белых пятен рекомендуется разводить без использования одноцветных вариаций, и крайне осторожно вводить в питомник арлекинов и биколоров из некоторых сочетающихся линий – во избежание появления крупных цветных пятен на спине, окрашивания ушей и пр. На устойчивость наследования ванской белой пегости указывает и существование породы, разводимой только в этом окрасе.

W или S?

С точки зрения молекулярной генетики, строение локуса Piebald Spotting (S) кодирует строение рецептора эндотелина. – белка, играющего значительную роль в формировании стенок сосудов, иннервации внутренних органов, гормональной секреции, иммунитета. Мутации в последовательности этого гена приводят к искажениям в строении рецепторов, а, следовательно, и к невозможности или затруднениям в осуществлении функций эндотелина. Значительные перестройки в соответствующем участке хромосомы обычно летальны для их носителей в раннем постнатальном периоде, тогда как небольшие мутации могут ограничиваться появлением белых пятен – а иногда и почти белого окраса, практически не влияя на здоровье животных. Такие аллельные варианты строения гена S обычно наследуются по рецессивному типу. Изредка белые пятна сопровождаются глухотой и голубоглазостью.
Мутации по гену, кодирующему рецептор эндолина, обнаружены на молекулярно-генетическом уровне у мышей, крыс, собак и человека, но пока что их существование у кошек не доказано. Да и вообще возникают сомнения в том, что партиколорные кошачьи окрасы вызваны мутациями именно этого гена S (в молекулярной генетике соответствующий участок хромосомы получил название Ednbr). Некоторые фелинологи (например, Аманда Томас) на основании данных генетического анализа уже давно высказывали предположения об аллельности генов белого окраса и белой пегости, однако почему-то эта теория не получила ни распространения, ни даже достаточного освещения в литературе. Вместе с тем существуют статистически значимые аргументы в ее пользу.
Автором этой статьи был проведен анализ 47 пометов (192 котенка), полученных от скрещивания белых и полностью окрашенных производителей (персидская и экзотическая порода). В изученных пометах наблюдалось расщепление на белых и окрашенных или же белых и частично-окрашенных (биколорных) потомков. Ни в одном из пометов не наблюдалось одновременного появления полностью окрашенных и биколорных котят. Производители белого окраса, дававшие биколоров, не давали полностью окрашенных потомков при скрещивании с полностью окрашенными партнерами различного происхождения. Напротив, те белые производители, которые в соответствующих скрещиваниях давали полностью окрашенных котят, не давали биколоров. Такая картина распределения более характерна для аллельных, или, по крайней мере, тесно сцепленных мутаций, нежели для независимых генов. Но ни у одного из упомянутых выше видов – носителей мутаций в S-локусе – сцепления между мутациями W и S не обнаружено, эти гены расположены в разных хромосомах.

Есть и косвенное свидетельство против того, что белая пегость кошек вызвана изменениями гена S (Ednbr): жизнеспособные мутации в этом районе обычно рецессивны, тогда как белая пегость кошек доминантна. Вопрос о том, все ли мутации белой пегости у кошек относятся к одному и тому же локусу White, пока что остается открытым. Не исключено, что мы имеем дело с двумя (W и S) или даже тремя сериями мутаций – W, сцепленного с ним гена «партиколорности», и собственно S-гена, причем аллели каждого из них могут приводить к появлению различных вариантов белых пятен.

И еще немного белого

Неокрашенные лапки – еще один загадочный вариант белой пятнистости кошек. Степень выражения этого признака заметно варьирует. Эта особенность показывет какую-то странную связь с окрасом колорпойнт: белые пальцы и белые пятна на подушечках лап при отсутствии каких-либо других белых пятен нередко встречаются у традиционных сиамских (тайских) кошек, а для их отдаленных родственников, священных бирм, «перчатки и шпоры» стали одним из породообразующих признаков. Идеальные белые «перчатки» бирмы должны захватывать все пальцы и быть максимально симметричны, не поднимаясь более, чем на 1/3 общей длины лапки (то есть почти непосредственно за пальцами). На задних лапках на их нижней поверхности «перчатки» должны заканчиваться заостренными белыми «шпорами» примерно на середине лапки или в 1/3 tt до скакательного сустава. Симметрия «шпор» также крайне желательна. Штрафуется не только отсутствие шпор или наличие прокрашенных пальцев, но и наличие цветных пятен на перчатках или шпорах. За «выход» перчатки за границы запястного, а шпоры – скакательного сустава, могут лишить тиитула. При других, не колорпойнтовых, окрасах белые лапки или белые пальцы встречаются крайне редко, – если, конечно, не сопровождаются белым «медальоном», «галстуком» или «трусиками».
В отношении наследования белых лапок фелинологи также расходятся во мнениях. Первоначально считалось, что этот признак определяется геном, получившим
название Gloves («перчатки»). Доминантный его аллель никак себя не проявляет, а вот гомозиготные по рецессивному аллелю кошки glgl щеголяют в белых «перчатках» на передних и задних ногах. Однако в последнее время широко распространилось мнение о том, что признак контролируется одним из доминантных аллелей того же гена, который отвечает за появление биколоров и арлекинов. Но достоверно задокументированные случаи целенаправленных скрещиваний священных бирм с полностью окрашенными партнерами (например, при введении в породу красного окраса) явно свидетельствуют в пользу гипотезы рецессивного наследования.
По-видимому, не имеют отношения к доминантно наследуемой биколорности и те белые «медальоны» и паховые пятна, которые в настоящее время определяют как «неспецифическую белую пятнистость». Эти нежелательные элементы окраса напоминали своим наследственным поведением простой рецессивный признак, проявляясь в потомстве идеально прокрашенных родителей. Первоначально было даже предложено считать аллель, вызывающий появление этих пятен (медальонов, «locket») наиболее рецессивным аллелем серии белой пегости. Естественно, такие «медалированные» потомки или выбраковывались, или, в исключительных случаях, спаривались с нормально окрашенными животными. В последнем случае картина рецессивного наследования подтверждалась. Однако, когда генетик С. И. Мезина провела экспериментальное спаривание двух особей с остаточной белой пятнистостью, в их потомстве часть котят не имела белых пятен! Последующие скрещивания подтвердили: остаточная белая пятнистость представляет собой или полигенно наследуемый признак, или же рецессивно наследуемый с неполной пенетрантностью. Неспецифическая белая пятнистость кошек вполне может оказаться результатом мутаций в «настоящем» гене белой пегости S (Ednbr), причем не в его кодирующей части, а в сцепленных с ней регуляторных участках. В этом случае картина рецессивная наследования будет усложняться в зависимости от строения гомологичной хромосомы.
Белые медальоны – как нежелательный признак - особенно распространены среди сиамских, ориентальных, русских голубых кошек. Реже встречаются они у абиссинцев, еще реже – у британцев. Этот признак способен отравлять жизнь заводчикам на протяжении десятилетй, исчезая из питомников на два-три поколения и неожиданно объявляясь вновь. Попытки избавиться от него с помощью выбраковки особей с «медальонами», как правило, не дают устойчивого результата. Периодически кто-либо из заводчиков сиамских или русских голубых кошек пытается выявить предков-носителей с помощью изучения родословных животных из тех линий и питомников, где отмечаются появления нежелательного окраса. Как правило, рано или поздно у них удается обнаружить общего предка - где-нибудь в 20-м колене. Странно было бы, если бы не удалось, - генофонд современной сиамской и русской голубой пород не настолько разнообразен. Да только существование этого предка еще не доказывает, что именно он принес в породу нежелательный признак…
Особняком стоит вопрос о неспецифической белой пятнистости у так называемых аборигенных пород – сибирской, норвежской лесной, мейнкунов и курильских бобтейлов. Породы эти, пока что за исключением последней, на самом-то деле давно уже заводские, но вот их облик отражает расхожие представления о некоей естественной, «лесной» или «фермерской» кошке. Ну а фермеры, понятное дело, за чистотой окраса своих кошек не следили, у них других забот хватало. Так что вроде бы любая степень белой пятнистости для этих пород равно приемлема, и все ее неспецифические варианты допустимы. В отношении сибиряков и норвежских лесных так и записано в стандарте, а вот к мейнкунам это почему-то не относится. Их, как и большинство представителей заводских пород, за белые медальоны положено дисквалифицировать. Допускаются любые варианты белой пятнистости в породах, основанных на мутациях: у рексов, сфинксов, керлов. В данном случае важнее окраса оказывается не только тип, но и породообразующий признак, так что качество окраса заводчиков волнует в последнюю очередь. Американские системы допускают (хотя отнюдь не приветствуют) белые медальоны даже у шотландских фолдов. Европейцы, правда, с этой точкой зрения не согласны, что неудивительно: слишком долго в Европе практиковали вязки фолдов с британцами, для которых белый медальон – дисквалифицирующий признак. О том, украшают ли окрасы породу или нет, можно спорить до беконечности. Гораздо важнее другое – не угрожает ли здоровью племенной популяции накопление аллелей неспецифической белой пятнистости. Казалось бы, чем может угрожать здоровью животных столь безобидный признак, как белые пятнышки?
При изучении одного из любимых генетиками объектов, домовой мыши, выяснилось, что рецессивные и доминантные мутации, определяющие низкие степени белой пятнистости, могут относиться не менее чем к десяти различным генам. Есть среди этих мутаций и такие, которые определяют белые лапки, белые пятна на груди и брюхе, белые хвосты и белые носы – по отдельности или в комплексе. К сожалению, строение и механизм действия ни одного из этих генов пока что не изучен детально. Еще одна теория связывет происхождение неспецифических белых пятен с так называемыми бокс-генами. Бокс-гены контролируют ранние стадии органогенеза – дифферецировку зародышевых листков. В частности, ген SOX10 ответствен за формирование черепно-лицевого скелета, внутренних органов, a PAX3 – еще и за развитие нервной системы, мускулатуры. Небольшие мутации в участках, регулирующих активность работы бокс-генов, в некоторых сочетаниях способны приводить к разновременному развитию и срастанию тканей эмбриона вдоль «белой линии» - оси двусторонней симметрии. В результате отдельные участки тканей оказываются лишенными пигментных клеток – меланоциты просто не успевают дойти до них. Более значительные изменения в структуре генов PAX3 и SOX10, (так же, как генов W и S) способны приводить не только к белой пятнистости, но и к серьезным нарушениям в развитии организма.
Вероятно, взгляд на белые отметины как на признак «вырождения» сложился именно в результате знакомства заводчиков с подобными мутациями. Правда, владельцы кошачьих питомников пока что этого знакомства вроде бы счастливо избежали, - за исключением заводчиков белых кошек. Но потенциальная опасность мутаций «непрокрашивания» - это касается любого гена, а не только White dominant – еще не повод прекратить племенную работу с этими окрасами. Проблема заключается не столько в самих мутантных аллелях, сколько в отсутствии общей селекционной политики со стороны различных фелинологических систем. В данной ситуации заводчики действительно рискуют собрать обширную коллекцию разнообразных аллелей белой пятнистости с нестабильным проявлением и перспективой патологии. Необходимо уточнение стандартов партиколорных окрасов и какая-то обоснованная унификация требований к их качеству для каждой из пород. Только при таком условии возможно выявить и застабилизировать аллельные варианты генов белой пегости, в равной степени безопасные для племенной популяции и эффектные во внешнем проявлении.

И.В.Шустрова